中国人群成骨不全四家系基因突变特征与基因型 - 表型关联解析.docxVIP

中国人群成骨不全四家系基因突变特征与基因型-表型关联解析

一、引言

1.1研究背景

成骨不全（OsteogenesisImperfecta，OI），又被称为脆骨病，是一种较为罕见的遗传性结缔组织疾病，其主要特点是骨量减少、骨脆性增加，患者极易发生骨折，有时轻微的碰撞就可能导致严重骨折。OI不仅会对骨骼造成影响，还常常累及眼、耳、皮肤、牙齿等其他结缔组织。由于OI具有高度的临床和遗传异质性，不同患者的临床表现和病情严重程度差异极大。严重者在胎儿时期就可能在宫内发生多发骨折，甚至导致死亡；而症状较轻者，可能直到学龄期才出现症状，并且能够存活至高龄。

在临床上，广泛采用的成骨不全症分类方法是Sillence分类法，该方法将OI分为四型。Ⅰ型为常染色体显性遗传，患者通常存在蓝色巩膜，仅表现为轻度骨畸形；Ⅱ型相当于先天型成骨不全症，病情最为严重，常导致死产或1岁内死亡，多与肺心病有关；Ⅲ型为严重型，较多病例出现宫内发育延迟，出生后即出现骨折，并伴有严重的骨关节畸形，婴儿期可表现蓝巩膜，但儿童期后蓝巩膜表现不显著，Ⅲ型患者一般可以存活到成年；Ⅳ型为常染色体显性遗传，患者无蓝色巩膜，常表现为中度骨关节畸形，虽无宫内发育延迟，但发育速度一般较慢，可导致患者身材矮小。

OI的发病机制主要与胶原蛋白基因突变有关，目前已知的成骨不全症致病基因包括COL1A1、