药理学人工合成抗菌药专家讲座.pptxVIP

第43章

人工合成抗菌药

;第一节???????喹诺酮类抗菌药

;第一代（1960年代）萘啶酸等抗菌谱及临床应用范围均较窄，现已不使用；

第二代（1970年代）吡哌酸等在抗菌谱方面有所扩大，但仅用于泌尿道和肠道感染，当前已少用。

第三代（1980年代）在主环6位引入氟原子，故亦被称为氟喹诺酮类，抗菌谱深入扩大，是当前临床应用最多一类喹诺酮类药品，如诺氟沙星（氟哌酸）等。

第四代（1990年代）为莫西沙星等新氟喹诺酮类。;【药理作用】;第三代产品

除对G－菌作用深入增强外，抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌等G＋球菌及结核杆菌。

第四代产品

除了保持第三代抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱深入扩大到衣原体、支原体、军团菌等病原体，且对G＋菌和厌氧菌活性显著强于第三代氟哌酸、丙氟哌酸等。;【抗菌作用机制】;DNA盘旋酶为2个A亚基和2个B亚基组成四聚体，A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B亚基结合ATP并催化其水解，使DNA前链经缺口后移，A亚基再将此切口封闭，形成DNA负超螺旋。;;2、作用于DNA拓扑异构酶Ⅳ

近年发觉，喹诺酮类药品作用靶位除细菌DNA盘旋酶外，也包含DNA拓扑异构酶Ⅳ。

拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成四聚体，在DNA复制后期姐妹染色体分离过程中起主要作用。其中C