药物作用的分子药理学基础专家讲座.pptxVIP

新药设计原理与方法;第三章药品作用分子药理学基础;第一节受体结构、性质和类别;受体结构;;氨基酸组分之间经过离子键、氢键、疏水键及范德华引力等作用，是α-螺旋体多肽链扭波折叠成团状，并包含许多空穴（下列图3-2示例）。;;MetalBindingSite;第9页;正是因为这种表面凹凸不平和空穴组成了特定立体空间构象，加上上述蛋白质表面一定极性基团，组成了药品作用受点。这么假如恰好与药品空间构象相契合，而且药品分子上一定位置基团又恰好与这些受点结合，则正如“锁钥”关系，钥匙大小、凸凹等形状必须和锁隙嵌合一致，而开锁关键则在几个齿突上（下列图示例）; 所以，对于药品而言，不但要求一定原子结构组成，而且其构型、构象也必须与受体相互补，才能相互契合。即电性上与受体表面电荷相匹配，空间上与受体立体图像相互补。这么就形成一个可逆性药品受体复合物，造成受体构象改变并产生一系列生理生化反应，从而造成一定药理效应。;受体性质;受体分类;第二节药品-受体相互作用化学本质;;普通来说，药品与受体间非共价键弱相互作用只有当分子平面有互补结构，其方式为一个平面上突出基团（或正电荷）和另一个平面上凹穴（或负电荷）相对应时才有可能。

换句话说，相互作用分子间必须有一个类似于钥匙和锁嵌合匹配关系。

药品和受体间形成键普通较弱，这些键多为：离子