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氯雷他定片药代动力学

氯雷他定片口服后迅速自胃肠道吸收，健康成人空腹单次服用10毫克，血药浓度约在1小时后升至峰值，平均峰浓度约为5微克每升，生物利用度受首过效应影响约为40%，与高脂餐同服可使血药峰值升高约40%，达峰时间延迟约1小时，但总暴露量变化不大，临床可空腹或餐后服用。药物进入体循环后约97%与血浆蛋白结合，表观分布容积约为120升，提示组织穿透广泛，可在皮肤、鼻腔黏膜等过敏靶部位达到有效浓度，且不易透过血脑屏障，中枢组胺受体占有率低，因而镇静副作用轻微。氯雷他定经肝脏细胞色素酶CYP3A4与CYP2D6双途径代谢，主要生成去羧乙氧基氯雷他定（DCL），该代谢物抗组胺活性为母药的2至4倍，半衰期约24小时，两者共同构成总抗变态反应效应；肝功能不全时母体药物暴露量可升高约50%，代谢物升高约20%，严重酒精性肝硬化患者需减量至隔日5毫克。药物及其活性代谢物主要经胆汁与尿液双通道排泄，约40%通过尿、约40%通过粪排出，终末半衰期母药为8至14小时，代谢物为17至24小时，肾功能不全对总暴露影响有限，但肾小球滤过率低于30毫升每分钟时代谢物清除略下降，常规剂量仍可接受。连续每日10毫克给药5天后血药达稳态，峰谷波动小，无显著蓄积，停药后36小时内血药降至定量下限以下，老年人口服同一剂量峰浓度约升高50%，但心电图QTc无显著改变，无需调整剂量；儿童体重小于30千克者推荐5毫克