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青蒿琥酯片剂在狗体内的药代动力学研究

青蒿琥酯（ATS）作为青蒿素类速效衍生物，在犬科动物体内的处置规律尚未系统阐明。建立其片剂口服后在狗体内的血时曲线特征，不仅能为兽医临床合理给药提供量化依据，也可为后续与其他抗寄生虫药物联用的剂量设计奠定药代基础。研究采用六只健康成年比格犬，雌雄各半，体重12至15千克，随机交叉给予单剂量50毫克每千克青蒿琥酯片剂，清洗期一周。给药前禁食12小时，自由饮水，给药后4小时统一喂食。于0、0.08、0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24小时经前臂头静脉采血2毫升，置肝素化试管，立即离心分离血浆，负70摄氏度冻存待测。采用经验证的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）同时定量检测青蒿琥酯及其活性代谢物双氢青蒿素（DHA）。方法学验证显示，ATS与DHA在10至5000纳克每毫升范围内线性良好，相关系数大于0.996，批内批间精密度小于8%，回收率85%至92%，基质效应可忽略，稳定性考察涵盖冻融、室温、长期储存均符合生物分析指导原则要求。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样，分析时间仅3分钟，满足密集采血点的高通量需求。

一、血药浓度时间曲线与主要参数

青蒿琥酯片剂口服后吸收迅速，原形药物在0.17小时左右即可检出，0.5小时左右达到峰值，随后呈快速下降，12小时后低于定量下限。活性代谢物DHA的血药水平在0.2