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生物医药研发与质量控制

第1章药物发现与先导化合物筛选

1.1靶点识别与验证

利用生物信息学工具对海量基因表达数据进行挖掘，通过预测分子对接得分和结合亲和力，筛选出在疾病模型中表达量最高且与疾病症状强相关的候选靶点。以阿尔茨海默病为例，研究者通过全基因组关联分析（GWAS）发现基因SNP001与认知衰退显著相关，并进一步验证其在神经元中的高表达水平，将其锁定为潜在靶点。接着，采用双荧光素酶报告基因系统或细胞微分表达技术，在体外细胞模型中特异性激活该靶点，观察对下游信号通路的调控作用，确认靶点是否真正参与疾病机制。例如，在神经元细胞系中过表达SNP001后，会显著增加β-淀粉