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非病毒载体基因治疗产品质量控制指南（试行）

1范围

本指南适用于以非病毒载体（包括脂质纳米粒（LNP）、聚合物载体、多肽载体、无机纳米载体等）递送的体内、体外基因治疗产品，涵盖mRNA药物/疫苗、质粒DNA药物、RNA干扰药物、非病毒递送基因编辑产品、体外基因修饰细胞用递送载体等的质量控制，为非病毒载体基因治疗产品的研发、生产及检定提供技术指导，后续将随着技术发展更新完善。

2质量控制基本原则

2.1风险分级控制原则

基于产品给药途径、临床给药剂量、适应症特点对产品进行风险分级，全身注射给药、大剂量给药产品需设置更严格的质控限度，局部给药、小剂量产品可在充分论证的基础上适当调整质控项目和限度，核心关键质量属性不得减免。

2.2全过程质量控制原则

遵循质量源于设计（QbD）理念，将质量控制延伸至原材料、生产工艺全过程，而非仅针对终产品放行，通过明确关键工艺参数（CPP）、关键质量属性（CQA）建立全程监控体系，减少终产品质量波动。

2.3结合产品特性控制原则

针对非病毒载体异质性、载体-核酸复合不稳定性、组分易氧化降解等特有性质，设置专属质控项目，弥补通用质控方法的不足，保证产品安全有效。

3原材料质量控制

3.1非病毒载体组分原材料质控

不同类型载体组分需针对性设置质控项目：

（1）脂质类载体组分（LNP常用组分）

①可电离脂质：需经核磁共振氢谱（1H-NMR）、高分