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药品研发与质量控制指南

第1章药品研发策略与立项管理

1.1药物发现阶段规划与筛选

基于靶点验证的靶点选择是药物发现的起点，需通过生物信息学预测与实验验证双重确认，例如利用AlphaFold预测蛋白质结构后，通过双抗体包被技术验证结合亲和力，若亲和力达到纳摩尔（nM）级别，方可进入下一阶段，确保靶点具有明确的疾病干预潜力。先导化合物筛选需采用高通量筛选（HTS）与基于计算机辅助设计的QSAR模型相结合，例如在化合物库中筛选5万种潜在分子，通过3个以上生物活性位点（如IC5010μM）筛选出500个候选分子，并进一步通过细胞毒性筛选（LC50100μg/mL