扩张型心肌病免疫治疗.ppt

铁死亡与免疫治疗的交叉研究08GIPC1作为关键支架蛋白，通过PDZ结构域与DECR1高亲和力结合（KD=16.3nM），调控DECR1的线粒体定位，从而维持脂质代谢稳态。GIPC1/DECR1通路机制解析GIPC1的支架功能GIPC1依赖肌球蛋白VI（MYO6）将DECR1精准转运至线粒体，DECR1通过抑制多不饱和脂肪酸磷脂（PUFA-PLs）积累，减少脂质过氧化，阻断铁死亡发生。DECR1的线粒体转运在扩张型心肌病（DCM）患者和小鼠模型中，GIPC1表达显著下调，导致DECR1线粒体定位障碍，引发脂质过氧化和心肌细胞铁死亡，加剧心功能障碍。病理模型验证脂质过氧化与免