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4-羟基丁酸尿症（琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症）生酮饮食与抗癫痫临床路径

一、疾病概述与临床特征

4-羟基丁酸尿症（4-Hydroxybutyricaciduria，4-HBA），又称琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症（Succinicsemialdehydedehydrogenasedeficiency，SSADHdeficiency），是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，因编码琥珀酸半醛脱氢酶的ALDH5A1基因发生致病性突变，导致γ-氨基丁酸（GABA）代谢通路受阻，其代谢产物4-羟基丁酸（GHB）在脑脊液、血液及尿液中异常蓄积，进而引发一系列神经系统症状。

该病的临床表型具有高度异质性，发病年龄跨度大，可从新生儿期至成年期。新生儿期发病者多表现为肌张力低下、喂养困难、呼吸暂停等非特异性症状；婴幼儿期起病者常以发育迟缓、智力障碍、癫痫发作为主要表现，部分患儿可出现共济失调、构音障碍等锥体外系症状；成年起病者则多以慢性头痛、认知功能下降、精神行为异常为首发症状，易被误诊为精神疾病或神经系统退行性病变。癫痫发作是4-HBA患者最常见的神经系统症状之一，发生率约为70%-80%，发作形式多样，包括全面性强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作、局灶性发作等，且癫痫发作往往难以用常规抗癫痫药物控制，严重影响患者的生活质量。

二、生酮饮食治疗的作用机制与临床应用

（一）生酮饮食的定义与类型

生酮饮