肝豆状核变性患者脂代谢紊乱的临床表型与致病机制总结2026.docxVIP

肝豆状核变性患者脂代谢紊乱的临床表型与致病机制总结2026

1肝豆状核变性患者的脂代谢紊乱

?肝豆状核变性又称威尔逊病（WD），是一种可治疗的常染色体隐性遗传病，致病基因为铜转运腺苷三磷酸（ATP）酶β（ATP7B），该基因编码一种跨膜铜转运ATP酶。此基因突变导致铜代谢紊乱，过量铜在肝脏、大脑等组织器官沉积，进而导致相关组织损害的临床表现。WD的临床表型多样，临床上可表现为肝病、进行性神经功能障碍和精神疾病，或这些表现的组合，其中进行性肝病是常见特征。WD早期肝脏病理改变可类似代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），提示除铜毒性外，其病理机制可能涉及更广泛的代谢异常机制。近年来，越来越多的证据表明，WD患者常伴血脂水平改变、脂肪肝等脂代谢异常，这些变化可能独立于传统代谢危险因素，而与铜蓄积诱导的氧化应激、线粒体功能障碍及肝细胞损伤密切相关。?

1.1?血清脂质谱改变

在WD患者及多种动物模型的研究中发现，铜代谢障碍会引发系统性的脂代谢异常，其脂代谢紊乱被认为是WD临床症状出现前的早期特征。动物模型研究为此提供了较为清晰的证据。例如，ATP7B基因敲除（Atp7b?/?）小鼠的血清脂质谱呈现显著异常，主要表现为总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量显著降低，其中低胆固醇血症主要源于高密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇减少，而低密度脂蛋白胆固醇水平保持不变；进一步利用质谱分析肝脏胆