药物毒理学基础2.pptVIP

药物毒理学基础;优选药物毒理学基础;药物可对机体的结构及功能产生毒性作用

其机制的研究具有重要意义

预测毒性强弱

设计低毒药物

建立拮毒措施

;药物毒性作用强度与终毒物(ultimatetoxicant)有作用部位的浓度及作用时间有关

终毒物:与机体靶分子发生作用并影响其结构功能变化的化学物质,包括原形药,代谢物

;一．从给药部位到靶组织;药物;一、从给药部位到靶组织;二．终毒物与靶分子的反应;二．终毒物与靶分子的反应;第10页，共75页。;(一)毒性反应的类型

1非共价结合:由于非极性相互作用,结果可逆

2共价结合:具有非离子和阳离子的药物可与机体大分子形成共价键,结果不可逆

3去氢反应

4电子转移

5酶反应;1、非共价键结合

·氢键和离子键形成

·终毒物和膜受体、细胞内受体、离子通道和某些酶相互作用

·士的宁与甘氨酸（抑制性）受体结合(阻断），佛波酯与蛋白激酶C结合

·因为键能相对低，通常是可逆的;2、共价键结合：

·从根本上改变生物大分子；

·具有不可逆性；

3、氢的吸引：

4

;·靶分子通常是大分子：核酸和蛋白质；也可以是小分子：膜脂质；一般不是高能化合物：ATP和辅酶A

靶分子是：

酶：甲硫咪唑与甲状腺过氧化物酶

受体：吗啡与阿片受体

离子通道：河豚毒素与钠离子通道

DNA:黄曲霉素与DNA。

;特征

反应性

易感性

关