高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的脂质核心面积测量_病理学.docxVIP

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高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的脂质核心面积测量

第一章绪论

1.1实验背景

1.1.1研究领域现状

动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性血管疾病，其病理基础在于动脉内膜下脂质沉积与纤维组织增生，最终形成粥样斑块。近年来，随着代谢组学与影像技术的融合，研究者已能动态追踪斑块从脂纹期到复合病变期的完整演进过程。

在动物模型领域，载脂蛋白E基因敲除小鼠与低密度脂蛋白受体缺陷小鼠已成为国际公认的金标准模型。这些模型在普通饲料喂养下即可自发形成高脂血症，而高脂饲料的叠加干预则能显著加速病变进程，使实验周期缩短至12至16周。

然而，当前研究仍面临若干瓶颈。斑块易损性的精准量化尚缺乏统一标准，脂质核心面积与纤维帽厚度的比例关系在不同品系小鼠间差异显著。此外，油红O染色虽能直观显示中性脂质分布，但手工测量面积存在主观性强、重复性差等问题，亟需建立标准化的图像分析流程。

1.1.2实验问题提出

本实验聚焦于高脂饮食干预下ApoE?/?小鼠主动脉斑块脂质核心的定量测量问题。核心矛盾在于：高脂饲料的配方差异（如脂肪含量与胆固醇比例）如何影响脂质核心的面积占比，以及这一指标能否作为评价药物干预效果的可靠终点。

从临床病理学角度看，脂质核心面积超过斑块总面积40%时，纤维帽承受的周向应力将急剧增加，破裂风险随之升高。因此，建立一套从主动脉分离、油红O整块染色到计算机辅助面积