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生物医药研发与生产管理（执行版）

第1章生物药研发全流程与质量控制

1.1药物发现阶段：靶点筛选与先导化合物发现

靶点筛选是生物药研发的基石，需利用高内涵筛选（HIS）技术，通过荧光素酶报告基因系统，在96孔板中同时检测数百个候选分子对特定受体（如EGFR、BCL-2）的激活或抑制能力，结合IC50值与亲和力常数（Kd），精准锁定高亲和力靶点。在靶点确认阶段，利用共聚焦显微镜对活细胞进行活体成像，实时监测药物分子与靶蛋白在细胞膜上的结合动态，通过流式细胞术分析细胞周期阻滞情况，验证靶点是否真正阻断疾病通路。

先导化合物发现需结合虚拟筛选与实验验证，先通过分子对接软件预测