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生物制药技术与研发手册

第1章生物制药基础理论与法规框架

1.1生物制品的基本分类与制备原理

生物制品是指利用生物体（包括微生物、动植物、细胞及其衍生物）产生的具有特定生物学活性或治疗功能的物质，主要分为疫苗、抗体药物、细胞与基因治疗产品三大类；制备原理核心在于利用特定生物系统（如大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞）表达目标蛋白，通过物理化学方法将其从细胞裂解液中分离提纯。疫苗制备通常采用减毒或灭活技术，例如脊髓灰质炎疫苗（OPV）利用杆状病毒在特定温度下失去感染能力但仍保留免疫原性，而狂犬病疫苗则采用甲醛处理使病毒完全失活；抗体药物（如单克隆抗体）则通过基因工程在宿主细胞中大规模生产，利用亲和层析技术去除杂质并纯化。

细胞与基因治疗产品涉及活细胞疗法，如CAR-T细胞疗法，其制备流程包括：患者采集外周血后，在体外通过基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）改造T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），随后将改造后的T细胞回输至患者体内以靶向治疗肿瘤。制备过程中的关键质量控制点在于无菌过滤除菌，例如在细胞培养阶段，必须使用0.22μm无菌滤膜过滤培养基和细胞悬浮液，以彻底去除可能存在的细菌、真菌及内毒素，确保最终产品无菌且无致敏原。纯化技术中，离子交换层析是分离蛋白纯度至90%以上的常用手段，其原理是利用不同蛋白对特定离子（如Na?、K?）的亲和