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2025年生物制药工艺与质量管理手册

第1章生物制药原料与辅料管理

1.1细胞培养上游培养基与缓冲液质量控制

培养基的无菌与热原控制是细胞培养的第一道防线，必须严格执行《无菌操作规范》。具体而言，培养基在灌装前需通过多道级联过滤（通常为0.22μm级）去除微生物及热原，并采用高效液相色谱（HPLC）检测热原残留，确保其含量低于0.01μg/mL的标准限值。缓冲液的配制需严格遵循酸碱度（pH）与离子强度的平衡原则，以维持细胞代谢环境的稳定。例如，在细胞悬浮培养中，缓冲液pH值通常控制在7.2±0.2，钠离子浓度需维持在100-150mmol/L，以防止细胞渗透压失衡