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（新）麻醉性镇痛药的临床应用(2篇）

第一篇

传统阿片类镇痛药通过非选择性激活μ、κ、δ阿片受体发挥镇痛作用，但其同时激活κ受体可引发烦躁、幻觉等中枢不良反应，激活β-arrestin通路则会导致呼吸抑制、胃肠道蠕动减慢等副作用，临床应用存在明显局限。近年来，多款新型麻醉性镇痛药通过优化受体选择性、改良药代动力学特征、拓展双重作用靶点，实现了镇痛效果与安全性的平衡，为围术期镇痛、慢性疼痛管理提供了更精准的选择。本文将系统梳理新型麻醉性镇痛药的分类、药理学机制及临床应用现状。

高选择性与偏向性阿片受体激动剂是当前新型麻醉性镇痛药研发的核心方向之一，其中奥利替丁（Oliceridine）是首个获批的G蛋白偏向性μ阿片受体激动剂，2020年获美国FDA批准用于成人中度至重度术后疼痛的静脉治疗。与传统阿片类药物不同，奥利替丁优先激活μ阿片受体的G蛋白信号通路，而对β-arrestin通路的激活作用显著降低，这一特性使其在保留强效镇痛效果的同时，大幅降低了呼吸抑制、胃肠道不良反应的发生风险。SPIRIT1和SPIRIT2两项多中心、随机、双盲三期临床试验共纳入2121例接受腹部或骨科大手术的术后患者，结果显示，静脉输注奥利替丁的患者术后24小时内的疼痛数字评分（NRS评分）与吗啡组无显著差异，但需要急救镇痛药物的患者比例较吗啡组降低18%，呼吸抑制发生率（血氧饱和度90%）仅为0.3%，