药物相互作用与代谢酶抑制_诱导.pptxVIP

药物相互作用与代谢酶抑制诱导汇报人：临床药学部

目录CYP450酶系基础与药物代谢代谢酶抑制机制与临床风险代谢酶诱导机制与临床风险临床经典药物相互作用案例DDI评估方法与监管要求临床合理用药策略010203040506

CYP450酶系基础与药物代谢01

CYP450酶系概述CYP450酶系定义细胞色素P450酶系是体内最重要的药物代谢酶，属血红蛋白偶联单加氧酶，需辅酶NADPH与分子氧参与催化，参与80%~90%药物的氧化代谢过程。命名规则家族：氨基酸同源性40%，以阿拉伯数字表示，如CYP1、CYP2、CYP3亚族：氨基酸同源性55%，以大写字母表示，如CYP1A、CYP2C单个酶：以阿拉伯数字区分，如CYP1A2、CYP2D6组织分布主要位于肝脏滑面内质网，肠道黏膜亦有高表达（尤其CYP3A4），肾脏和脑内少量分布。催化特征选择性低、变异性大——不同亚型可催化同一底物，多种底物可被同一亚型代谢。

临床重点CYP450亚型亚型肝内占比代谢药物占比代表底物CYP3A430%~40%50%他汀类、钙拮抗剂、免疫抑制剂CYP2D6~20%~30%β受体阻滞剂、抗抑郁药、阿片类CYP2C9—~10%华法林、NSAIDs、甲苯磺丁脲CYP2C19—~2%奥美拉唑、氯吡格雷CYP1A2—~4%咖啡因、茶碱CYP2B6—少量安非他酮、美沙酮CYP2C8—少量瑞格列奈、紫杉醇CYP3A4是临床