苯丙酮尿症（PKU）的脑白质异常与治疗.pptxVIP

苯丙酮尿症（PKU）的脑白质异常与治疗汇报人：医学研究部

目录PKU疾病概述与脑白质损伤关联脑白质异常的影像学特征脑白质损伤的核心病理机制传统治疗策略与局限新型药物治疗突破基因治疗前沿进展临床管理共识与未来展望01020304050607

PKU疾病概述与脑白质损伤关联01

PKU的定义与流行病学1/10,000-1/15,000全球发病率常染色体隐性遗传1/11,000中国发病率最常见氨基酸代谢病98%新生儿筛查覆盖率已突破苯丙酮尿症（PKU）是最常见的常染色体隐性遗传氨基酸代谢病，因苯丙氨酸羟化酶（PAH）或其辅因子四氢生物蝶呤（BH4）缺陷，导致血苯丙氨酸（Phe）异常升高。中国累计患者超过10万人典型PKUPAH酶活性严重缺乏占患者90%以上BH4缺乏型辅因子合成障碍神经系统症状更重、出现更早

高苯丙氨酸血症的神经毒性通路脑白质损伤是高苯丙氨酸血症最关键的病理环节竞争性抑制LNAA转运体减少酪氨酸、色氨酸透过血脑屏障，导致多巴胺和5-羟色胺合成障碍直接抑制关键酶活性抑制酪氨酸羟化酶（TH）和色氨酸羟化酶（TPH）苯丙酮酸旁路毒性抑制GABA-A受体α1亚基表达，降低癫痫发作阈值髓鞘蛋白合成干扰影响大脑皮层树突与突触正常发育即使轻度Phe升高也可导致脑白质病变因少突胶质细胞对氧化损伤特别敏感

脑白质异常的影像学特征02

MRI特征性表现T2WI：侧脑室后角及放射冠区可见非占位