生理药代动力学(PBPK)模型的构建与应用.pptxVIP

生理药代动力学(PBPK)模型的构建与应用汇报人：WPS_1774446395

PBPK模型：概念与核心定义机制驱动基于机体真实生理结构而非经验拟合，具备生物学可解释性质量守恒遵循质量平衡原理，用微分方程求解各组织药物浓度变化多维整合同时纳入生理参数、药物理化性质与代谢动力学数据外推能力支持种属间外推、病理状态外推及给药方案外推发展里程碑1937Theorell首次提出概念20世纪70年代计算机技术推动模型开发90年代GastroPlus、Simcyp等专业软件普及2025EMA发布Simcyp资格认证意见PBPK从学术研究走向监管要求

PBPK模型的基本原理与结构血室动脉池与静脉池，驱动药物在各组织间的流转辅助分类非目标器官归为快平衡器官与慢平衡器官，在保证预测精度的前提下实现模型最小化数学基础每个隔室通过质量平衡微分方程描述药物浓度随时间的变化血室动脉池与静脉池，驱动药物在各组织间的流转代谢器官肝脏为主，部分药物涉及肠道首过代谢消除器官肾脏为主，也可为肺或肠道给药器官口服经肠道、局部经皮肤、吸入经肺作用器官心、脑、脂肪等靶器官隔室连接方式通过动脉血和静脉血连接形成整体循环结构模型最小化原则在保证预测精度的前提下实现模型最小化数学基础方程参数来源于人体解剖生理数据与药物ADME特性

模型构建流程与关键参数标准构建流程1明确建模目的确定目标器官与核心问题DDI预测、BE评估、毒性外