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微重力细胞三维培养生物反应器剪切力控制研究

摘要：微重力环境为细胞三维培养提供了独特条件，但生物反应器中的流体剪切力会显著影响细胞的生长、分化与功能表达。本文针对旋转壁式生物反应器（RWV）与灌流式生物反应器两种常用构型，系统研究了微重力条件下培养液流动产生的剪切力分布及其对肝细胞（HepG2）三维聚集体培养的影响。采用粒子图像测速（PIV）与计算流体动力学（CFD）相结合的方法，表征了反应器内的流场与剪切力分布。结果表明：在RWV反应器中，剪切力主要分布在反应器壁面附近（0-0.12Pa），中心区域剪切力极低（0.01Pa）；在灌流式反应器中，剪切力随流速线性增加（0.05-0.45Pa）。通过优化RWV的转速（12-18RPM）与灌流式反应器的流速（0.5-1.5mL/min），将剪切力控制在0.05-0.15Pa的适宜范围内。在该剪切力范围内，HepG2细胞的三维聚集体直径达到250μm，白蛋白分泌量为静态培养的3.2倍，尿素合成量为2.8倍。本工作旨在为空间站细胞培养实验的生物反应器设计提供剪切力控制依据。

关键词：微重力；细胞三维培养；生物反应器；剪切力；HepG2细胞

第一章绪论

微重力环境——无论是在国际空间站、中国空间站还是未来的商业空间站——为生命科学研究提供了一个独特的平台。在地面重力条件下，细胞通常以单层（二维）方式培养，因为重力沉降使细胞聚集在