大环内酯类课件.ppt

2026/7/12第四十章

大环内酯类抗生素临床药学室张成贵

2026/7/12分子结构中具有14~16个原子的大脂肪族内酯环,内酯环的不同位点有甲基和羟基取代物,通常在5位上连接有一个糖苷基,有的在3位上连有第二个糖苷基。

2026/7/12一个多元碳的内酯结构的大环14元环红霉素克拉霉素罗红霉素15元环阿奇霉素16元环乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素吉他霉素交沙霉素

2026/7/12[作用机制]不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质的合成；14元：阻断肽酰基t-RNA移位16元：抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质的合成细菌核糖体：70S（50S和30S）哺乳动物核糖体：80S（60S和40S）30SA50SP

2026/7/12[耐药机制]1.靶位改变-核糖体药物结合部位甲基化2.产生灭活酶：酯酶磷酸化酶甲基化酶乙酰转移酶3.摄入减少4.增强主动外排系统

2026/7/12靶位的改变

——细菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制位于质粒或染色体上的甲基化酶结构基因在药物诱导下被活化合成甲基化酶，使细菌核糖体50S亚基单位的23S核糖体RNA的2058位腺嘌呤甲基化为N,N-二甲基氨基嘌呤，这样可使50S亚基单位与药物的亲和力下降，从而产生耐药。

2026/7/122.细菌产生各种