PAX2基因沉默对梗阻性肾病肾小管上皮细胞转分化影响及机制探究.docxVIP

PAX2基因沉默对梗阻性肾病肾小管上皮细胞转分化影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景

梗阻性肾病（ObstructiveNephropathy）是一类由于泌尿系统梗阻而引发的肾脏疾病，在临床中较为常见。泌尿系统的任何部位发生梗阻，如输尿管结石、前列腺增生、肿瘤压迫等，都可能阻碍尿液的正常排出，进而导致肾内压力升高、肾实质受损以及肾功能减退。据统计，在慢性肾脏病的病因构成中，梗阻性肾病占据了相当比例，严重威胁着人类的健康。其不仅可导致急性肾损伤，若梗阻持续存在且未得到有效治疗，还会逐渐进展为慢性肾脏病，甚至发展为终末期肾病，极大地降低患者的生活质量，并给社会和家庭带来沉重的经济负担。

肾小管上皮细胞转分化（Epithelial-MesenchymalTransition，EMT）在梗阻性肾病的发生发展进程中扮演着关键角色。正常生理状态下，肾小管上皮细胞具有明确的极性和紧密的细胞连接，能够高效地执行其重吸收和分泌等生理功能。然而，在梗阻性肾病等病理条件的刺激下，肾小管上皮细胞会发生一系列显著变化。这些细胞逐渐丧失其上皮细胞的特征，如细胞极性消失、上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达下调；同时，获得间质细胞的特性，表现为α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等间质标志物表达上调，细胞形态也从立方状或柱状转变为梭形，并获得更强的迁移和侵袭能力。