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hMLH1基因：解码其表达与甲基化状态在人脑胶质瘤中的关键作用

一、引言

1.1研究背景与意义

人脑胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的原发性颅内肿瘤，具有高发病率、高复发率、高死亡率和低治愈率的特点，严重威胁人类健康。根据世界卫生组织（WHO）的分级标准，胶质瘤可分为I-IV级，级别越高，恶性程度越高，患者的预后越差。尽管目前手术、放疗、化疗等综合治疗手段不断进步，但胶质瘤患者的总体生存状况仍不理想，5年生存率较低，因此深入研究胶质瘤的发病机制，寻找新的诊断标志物和治疗靶点具有重要的临床意义。

hMLH1基因是一种重要的DNA错配修复（MMR）基因，其编码的蛋白质参与维持基因组的稳定性和完整性。在正常细胞中，hMLH1蛋白与其他MMR蛋白协同作用，识别并修复DNA复制过程中出现的碱基错配、插入/缺失环等错误，保证DNA复制的准确性。当hMLH1基因发生异常，如表达下调或启动子区甲基化，会导致MMR功能缺陷，使细胞累积大量的DNA损伤和基因突变，从而增加肿瘤的发生风险。已有研究表明，hMLH1基因异常与多种肿瘤的发生发展密切相关，如结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。然而，hMLH1基因表达及甲基化状态与人脑胶质瘤的关系尚未完全明确，进一步探究二者关系，不仅能从分子层面揭示胶质瘤的发病机制，为胶质瘤的早期诊断、预后评估提供潜在的生物学标志