多黏菌素类抗生素.pptxVIP

多黏菌素类抗生素汇报人：临床药学部

概述：多黏菌素的发现与定位多黏菌素被称为抗感染治疗的最后一道防线历史沿革1950年代开始临床应用因肾毒性较大一度淡出一线2000年代后重回临床视野多重耐药革兰阴性菌泛滥推动复兴起源：1947年从多黏芽孢杆菌中分离发现临床定位对革兰阴性菌具有强大杀菌活性环肽类抗生素的独特作用机制主要用于碳青霉烯耐药菌感染的治疗应对CRE等超级细菌的关键药物类别：从多黏芽孢杆菌分离的环肽类抗生素

分类与化学结构多黏菌素B环状多肽结构，含脂肪酸侧链，属于阳离子多肽类抗生素直接活性形式，无需转化，起效更快黏菌素（多黏菌素E）环状多肽结构，含脂肪酸侧链，属于阳离子多肽类抗生素前体药物，需在体内转化为活性形式后发挥作用结构特点环状多肽结构分子骨架由环状多肽构成，并连接脂肪酸侧链，形成独特的两亲性结构阳离子多肽类抗生素携带正电荷，可与革兰阴性菌外膜脂多糖的负电荷区域静电结合结构相似性多黏菌素B与E结构高度相似，抗菌谱基本一致，临床可互相替代剂型差异多黏菌素B：直接活性形式给药后可直接发挥抗菌活性，起效迅速，适用于紧急感染黏菌素：前体药物需经体内水解转化为活性形式，起效相对延迟，但组织分布特性不同

作用机制核心机制阳离子多肽结合与细菌外膜阴离子脂多糖结合→离子置换置换钙、镁离子，破坏外膜稳定性→形成孔隙形成孔隙，导致细胞内容物外泄→细菌死亡最终引起细菌死亡浓度依赖性杀菌作用快速