探寻FUS、TARDBP基因在中国肌萎缩侧索硬化人群中的突变特征与机制.docxVIP

探寻FUS、TARDBP基因在中国肌萎缩侧索硬化人群中的突变特征与机制

一、引言

1.1研究背景与意义

肌萎缩侧索硬化（AmyotrophicLateralSclerosis，ALS），又被称为渐冻症，是一种极具破坏性的神经系统退行性疾病。其主要病理特征为大脑皮质、脑干和脊髓中的运动神经元进行性退化和死亡，导致患者的肌肉逐渐萎缩、无力，最终出现呼吸衰竭，严重威胁患者的生命健康和生活质量。据统计，全球ALS的发病率约为每10万人中2-3例，我国约有20万患者，且发病年龄高峰在50岁左右，近年来还呈现出年轻化趋势，少数患者20岁左右即发病，患者发病后平均3-5年因呼吸衰竭死亡，仅5％-10％的患者可以存活10年以上。

目前，约90%的ALS病例为散发性，病因尚不明确，可能与免疫、环境因素等有关；约10%为家族性，具有明确的家族遗传史。随着研究的深入，越来越多的基因被发现与ALS的发病相关，其中FUS（FusedinSarcoma）和TARDBP（TARDNA-BindingProtein）基因备受关注。FUS基因编码的蛋白质参与RNA代谢过程，包括转录、mRNA剪接和转运等，在维持神经细胞的正常功能中发挥关键作用。当FUS基因发生突变时，其编码的蛋白质结构和功能可能会出现异常，导致RNA