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生物制品遗传毒性研究技术指导原则（试行）

本指导原则适用于治疗用、预防用生物制品的遗传毒性研究，涵盖重组蛋白、单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC）、多肽偶联药物、放射性核素标记生物制品、基因治疗产品、溶瘤病毒、核酸疫苗、细胞治疗产品衍生的可溶性组分及外泌体等类别，不适用于未经修饰的活细胞制剂、全病毒灭活疫苗中仅含天然基因组且无外源插入序列的组分。

一、研究基本原则

1.风险分层原则：生物制品多为大分子组分，通常无法穿透核膜与基因组DNA直接相互作用，无需照搬小分子化学药的全套遗传毒性试验组合，需先基于产品结构、作用机制、工艺残留特征开展风险预判，分层选择试验项目，减少不必要的动物使用与研发资源浪费。

2.关联性原则：试验终点选择需匹配产品的潜在遗传危害类型，包含基因突变、染色体结构畸变、染色体数目畸变、DNA链断裂、核酸整合风险、基因编辑脱靶风险等核心终点，避免开展无关联的试验项目。

3.体内外结合原则：若体外试验出现阳性结果，需结合体内暴露特征、组织分布数据开展相应的体内验证试验，排除体外高剂量、非生理条件导致的假阳性结果。

4.GLP依从性原则：所有遗传毒性试验需在符合《药物非临床研究质量管理规范》要求的机构开展，试验体系需经过适用性验证，原始数据可溯源。

二、风险预判与试验豁免情形

符合以下全部条件的生物制品可豁免遗传毒性研究：

1.活性成分为天然来源或重组表达的多