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生物制品糖基化分析技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于重组糖蛋白、单克隆抗体、双特异性/多特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）的抗体部分、融合蛋白、糖基化修饰的亚单位疫苗、多糖结合疫苗、糖基化修饰的细胞治疗产品分泌组分、基因治疗产品表达产物等所有含糖基化修饰的生物制品，覆盖研发阶段细胞株构建、工艺开发、非临床研究、临床试验申报、上市后质量管控、工艺变更可比性评价全生命周期的糖基化分析工作。本指导原则不适用于无翻译后修饰的重组短肽、非糖基化灭活/减毒疫苗、核酸类药物等不含糖基化修饰的产品。

2概述

糖基化是真核表达系统生产的生物制品最普遍、异质性最高的翻译后修饰类型，根据修饰位点和连接方式的差异分为三类：（1）N-连接糖基化：糖链连接于蛋白序列中天冬酰胺残基的酰胺氮原子，修饰位点的保守基序为N-X-S/T（X为除脯氨酸外的任意氨基酸），糖链核心结构为Man3GlcNAc2，根据外层修饰差异可分为高甘露糖型、杂合型、复杂型三个亚型；（2）O-连接糖基化：糖链连接于丝氨酸或苏氨酸残基的羟基氧原子，无保守识别基序，核心结构包括GalNAcα1-Ser/Thr（粘蛋白型）、GlcNAcβ1-Ser/Thr（Notch型）、Fucα1-Ser/Thr（表皮生长因子型）等8种亚型；（3）糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定修饰：糖链通过磷脂酰肌醇结构连接于蛋白C端，将蛋白锚定在细胞膜表