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生物制品病毒清除验证技术指导原则（试行）

一、适用范围

1.1本指导原则适用于所有采用动物/人源细胞基质、生物源性原材料生产、需通过生产工艺去除/灭活潜在污染病毒的生物制品，包括但不限于重组治疗用蛋白、单克隆抗体、双特异性/多特异性抗体、抗体偶联药物、血液制品、细胞外泌体制品、人源组织衍生物制品、灭活类预防用生物制品。减毒活疫苗、溶瘤病毒产品、CAR-T等活细胞治疗产品、以复制型病毒为活性成分的制品需结合产品特性对本指导原则内容进行调整，优先保证活性成分的有效性不受工艺验证的干扰。

1.2本指导原则为技术试行要求，是生物制品上市注册申报阶段开展病毒清除验证的基本遵循，企业可根据产品生产工艺特性、病毒污染风险等级制定高于本指导原则的验证方案，所有验证数据需完整可追溯，符合《药品生产质量管理规范（GMP）》相关要求。

1.3本指导原则所指病毒清除包含病毒灭活（使病毒失去感染性）和病毒去除（将病毒从料液中分离）两类工艺效应，两类效应的验证要求、计算逻辑一致。

二、病毒风险评估基本要求

病毒清除验证开展前需完成全生产链条的病毒污染风险评估，明确验证目标与清除阈值，风险评估需覆盖以下维度：

2.1污染来源识别

2.1.1细胞基质风险：需明确生产用细胞的种属来源、传代历史、检定历史，识别内源性与外源性病毒污染风险：CHO细胞潜在污染风险包括内源性鼠白血病病毒（MLV）、外源性鼠细小病