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中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南(2025年版)临床实施手册

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH，亦称噬血细胞综合征）是一种由遗传性或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征。其核心病理生理机制涉及细胞毒性T细胞和NK细胞功能缺陷，导致巨噬细胞和淋巴细胞持续活化，进而引发细胞因子风暴和组织器官进行性损伤。由于该病起病急骤、进展迅速且致死率高，临床早期精准识别与规范干预是改善预后的关键。本临床实施手册旨在为各级医疗机构提供系统化、可落地的操作规范。

一、疾病机制与临床分型体系

HLH并非单一疾病，而是一组临床表现高度重叠的综合征。根据发病机制，主要分为原发性（家族性）HLH和继发性HLH两大类。

（一）原发性HLH

原发性HLH多由常染色体隐性遗传的基因突变引起，导致细胞毒性颗粒介导的诱导凋亡途径缺陷。已知明确的致病基因包括PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2等，这些基因突变直接导致穿孔素功能缺失或囊泡转运及释放障碍。此外，X连锁淋巴增生综合征（XLP）相关的SH2D1A和XIAP基因突变，以及免疫失调综合征相关的AP3B1、RAB27A、LYST等基因缺陷，也归入此类。此类患者多在婴幼儿期发病，但迟发型（成年期发病）在临床中亦非罕见。

（二）继发性HLH

继发性HLH无明确的遗传性基因缺陷，多在特定基础疾病或外界因素触发下发生。

1.感染相关HLH：病毒感染是最常