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探秘IL-37d：肿瘤转移前微环境与肿瘤转移的关键调控因子

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤转移是一个复杂且多步骤的过程，是导致癌症患者高死亡率的主要原因之一。一旦肿瘤细胞从原发部位脱离，通过血液循环或淋巴系统迁移到远处器官，并在新的微环境中定植和生长，形成转移瘤，治疗难度将大幅增加，患者的预后通常较差。据统计，大部分癌症相关死亡是由肿瘤转移引发的，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等常见癌症，其转移后的五年生存率显著低于未发生转移的患者。

肿瘤微环境（TME）在肿瘤转移过程中扮演着至关重要的角色。TME是一个由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质以及各种细胞因子和趋化因子等组成的复杂生态系统。其中，肿瘤转移前微环境是指在肿瘤细胞到达远处器官之前，该器官内已经发生改变的微环境，它为肿瘤细胞的后续定植和生长提供了有利条件。肿瘤相关中性粒细胞（TAN）作为肿瘤转移前微环境中的重要组成部分，通过释放多种细胞因子、趋化因子和蛋白酶，参与调节肿瘤细胞的迁移、侵袭和免疫逃逸等过程。例如，TAN可以分泌基质金属蛋白酶（MMPs），降解细胞外基质，为肿瘤细胞的迁移开辟道路；还可以分泌血管内皮生长因子（VEGF），促进血管生成，为肿瘤细胞提供营养和转移途径。

白细胞介素-37（IL-37）作为白细胞介素-1家族（IL-1F）的成员，具有免疫抑制和抗炎等多种生物学功能。近年来，IL-37