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探索乙肝核心抗原治疗性疫苗：机制、进展与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

乙型肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一种全球性公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）报道，2019年全球约有3.16亿慢性乙肝感染者，82万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭等相关疾病。中国是乙肝高负担国家，尽管自1992年乙肝疫苗纳入计划免疫管理后，全人群乙型肝炎表面抗原流行率明显下降，但仍预估有大量患者未被诊断和规范治疗。《柳叶刀》子刊发表的中国第四次全国乙肝血清学调查结果表明，2020年中国一般人群的乙肝表面抗原流行率为5.86%，预估共有7500万人感染HBV，其中约3000万人并不知晓自己的病情，且知情患者中也仅有17.33%正在接受抗病毒治疗。

当前，乙肝的主要治疗手段包括核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素α治疗。这些治疗方法虽能有效抑制病毒复制、减轻肝脏损害，但存在明显局限性。一方面，现有的抗病毒药物只能抑制病毒复制，难以彻底清除体内的病毒，特别是乙肝病毒在肝细胞中形成的共价闭合环状DNA（cccDNA），它是病毒复制的核心模板，长期稳定存在于肝细胞核中，现有药物无法将其根除，导致停药后易复发。另一方面，长期用药可能产生耐药性，使治疗更加困难，且患者需长期承受药物带来的经济负担和潜在不良反应，生活质量受到影响。

在此背