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人猪造血嵌合体构建与分子不相容性：技术、挑战与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

器官衰竭等疾病严重威胁人类健康，原位器官移植是目前许多终末期疾病的有效治疗手段。然而，供体器官的极度短缺成为了器官移植领域的巨大障碍。据统计，在需要器官移植的患者中，仅有极少数人能够幸运地获得合适的供体器官并接受移植治疗，供需之间的巨大差距迫切需要寻求有效的替代治疗方案。例如，在美国，估计只有1%-2%可以从器官移植中受益的人真正接受了这种挽救生命的疗法，大量患者在等待器官供体的过程中病情恶化甚至失去生命。

人猪造血嵌合体的研究为解决这一难题带来了新的希望。猪因其器官解剖结构、生理功能与人类高度相似，且繁殖效率高、基因编辑技术成熟，被视为最具临床转化潜力的异种移植供体及前临床大动物模型。通过构建人猪造血嵌合体，有望利用猪作为生物反应器，在其体内培育出可供移植的人类造血细胞、组织甚至器官，这不仅可以缓解器官移植供体短缺的问题，还能为医学研究提供全新的模型。例如，在疾病模型构建方面，人猪造血嵌合体可以帮助科学家更好地模拟人类遗传疾病的早期发病过程，实施药物测试，深入探究疾病的发病机制和治疗方法，为开发新的治疗策略提供有力支持。

1.2人猪造血嵌合体研究现状

近年来，人猪造血嵌合体的构建取得了一定的成果。2017年，美国索尔克生物研究所的研究团队利用“基因剪刀”CRISPR技术，删除