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微小染色体维持蛋白：骨肉瘤诊疗新视角

一、引言

1.1研究背景

骨肉瘤（Osteosarcoma）作为最常见的原发性恶性骨肿瘤，严重威胁人类健康，尤其是青少年和年轻成年人。据统计，在美国每年约有800-900新发病例，在我国20岁以下的发病率约为3.7-4.5/百万，且该年龄段是疾病的高发期。骨肉瘤具有生长迅速、早期易发生肺转移以及临床预后不良的特点。尽管新辅助化疗和外科技术取得了一定进展，但骨肉瘤患者的总体5年生存率仍然相对较低，特别是对于有转移病灶的患者，其5年生存率不足20%。肺转移作为骨肉瘤最常见且最危及生命的并发症，极大地恶化了患者的预后，这使得寻找更有效的治疗策略成为当务之急。

在肿瘤研究领域，微小染色体维持蛋白（MinichromosomeMaintenanceProteins，MCMs）逐渐成为研究热点。MCMs是真核细胞DNA复制的主要调控因子，在生物体中以六聚体形式存在，由MCM2-7这6个蛋白组成。它们在DNA复制的起始和延伸过程中发挥着十分关键的作用，确保DNA的复制在每个细胞周期只发生1次，是标志细胞增殖活性的重要新指标。已有研究表明，MCMs在多种肿瘤组织中呈现异常表达，如在胃癌、大肠癌、膀胱癌等肿瘤中，MCMs的表达水平与肿瘤的发生、发展、预后等密切相关，这为肿瘤的早期诊断、