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2026年药理学(药物作用机制)试题及答案

一、名词解释（每题5分，共30分）

1.变构调节类药物作用机制

2.不可逆共价抑制剂的靶点适配特征

3.信号通路反馈代偿介导的药物耐受

4.离子通道的状态依赖性阻滞

5.PROTAC分子的事件驱动型药理学效应

6.GPCR配体的偏激活性（biasedagonism）

名词解释参考答案

1.变构调节类药物作用机制指药物分子不结合内源性配体的正性结合口袋，而是通过结合靶点蛋白表面的变构位点，诱导靶点蛋白空间构象发生改变，最终调控靶点的生物活性：既可以使原本无法结合内源性配体的靶点恢复功能，也可以阻断内源性配体结合后触发的下游信号，相比正构位点药物具有更高的靶点选择性、更低的脱靶风险，代表性药物包括用于治疗镰状细胞贫血的P型选择素变构抑制剂crizanlizumab。

2.不可逆共价抑制剂的靶点适配特征指药物分子结构中包含亲电反应基团，能够与靶点蛋白结合口袋内特定的半胱氨酸、丝氨酸等亲核氨基酸残基形成稳定的共价键，延长药物作用时间至靶点蛋白更新周期，无需持续维持高血药浓度；该作用模式仅适用于结合口袋内存在非保守亲核残基的靶点，可实现对突变体靶点的精准抑制，避免对野生型同源蛋白的干扰，代表性药物为KRASG12C类共价抑制剂阿达格拉西布。

3.信号通路反馈代偿介导的药物耐受指药物对核心信号节点的抑制会触发细胞内源性负反馈调控