乳腺癌的基因突变检测.pptxVIP

医学分子诊断乳腺癌BRCA1/2基因突变检测：从分子机制到临床决策机制·检测·治疗·预防2026年8月

汇报导览01基因本质—BRCA1/2分子机制与癌症风险图谱02检测技术—从Sanger测序到液体活检的技术演进03临床转化—PARP抑制剂靶向治疗与指南更新04风险管理—筛查、预防性手术与个体化决策

基因本质抑癌基因的失活，是遗传性乳腺癌的分子起点理解BRCA1/2的DNA修复功能与突变致癌机制01

BRCA1/2：基因组的双链断裂修复师两者协同构成同源重组修复通路的完整链条，是维持基因组稳定性最关键的分子机制BRCA1/2是DNA双链断裂修复的核心守护者BRCA1：损伤识别与检查点调控定位于17号染色体，识别DNA双链断裂损伤信号，启动修复通路并调控细胞周期检查点BRCA2-RAD51：高保真修复定位于13号染色体，招募RAD51蛋白结合单链DNA，利用姐妹染色单体为模板完成高保真无误差修复

突变失活：从基因组瘢痕到癌变启动功能丧失BRCA1/2致病性突变致编码蛋白功能丧失，同源重组修复效率骤降易错修复细胞被迫启用非同源末端连接等易错途径，突变率大幅上升基因组瘢痕DNA错误持续累积，形成特征性基因组不稳定图谱恶性转化关键癌基因与抑癌基因突变突破临界点，启动癌变程序同源重组缺陷（HRD）是遗传性乳腺癌的分子基础关键突变位点BRCA1c.68_69del、BRCA2c.