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低频超声辐照联合小剂量缓激肽增强血肿瘤屏障通透性的机制剖析与前景展望

一、引言

1.1研究背景与意义

脑部肿瘤严重威胁人类健康，其治疗面临诸多挑战，其中血肿瘤屏障（Blood-TumorBarrier，BTB）的存在是阻碍治疗效果提升的关键因素之一。BTB是在血脑屏障基础上，由肿瘤诱导的脑血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞等构成的特殊结构，对维持脑组织微环境稳定发挥着重要作用。然而，这种高度选择性的屏障使得绝大多数药物难以有效进入肿瘤组织，导致肿瘤局部药物浓度不足，极大地限制了化疗、靶向治疗等多种治疗手段的疗效。据统计，约98%的小分子药物和几乎100%的大分子药物无法有效穿过血肿瘤屏障，这使得脑部肿瘤的治疗效果难以达到预期，患者的生存率和生活质量受到严重影响。因此，改善血肿瘤屏障的通透性，促进药物向肿瘤组织的递送，成为提高脑部肿瘤治疗效果的关键环节。

近年来，低频超声（Low-FrequencyUltrasound，LFU）和缓激肽（Bradykinin，BK）作为改善血肿瘤屏障通透性的潜在手段，受到了广泛关注。低频超声是一种频率范围在20-1000kHz的机械波，其作用于生物组织时，主要通过热效应、空化效应和机械效应发挥作用。在开放血肿瘤屏障方面，低频超声能够引起微血管内皮细胞的振动和变形，增加细胞间隙，从而促进药物的渗透。同时，低频超声还可以激活细