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探索EGF上调人脑微血管内皮细胞P190蛋白表达的分子密码

一、引言

1.1研究背景

血脑屏障（Blood-BrainBarrier，BBB）作为维持脑内环境稳定的关键屏障性结构，在中枢神经系统的正常功能维持中扮演着举足轻重的角色。其基本组成涵盖了人脑微血管内皮细胞（HumanBrainMicrovascularEndothelialCells，HBMEC）、基膜、周细胞以及星形胶质细胞。在这些组成部分中，HBMEC间的紧密连接和粘附连接堪称维持血脑屏障的核心结构。血脑屏障的功能高度依赖于HBMEC所形成的细胞紧密连接，而HBMEC紧密连接的稳固又紧密关联着紧密连接蛋白的表达情况。在HBMEC细胞间紧密连接处，存在着种类繁多的紧密连接蛋白，其中既包括跨膜蛋白，也有细胞内的衔接蛋白，例如ZO-1、claudin、JAM等。

在对血脑屏障功能和结构的深入探索中，研究人员发现了一种分子量为190KD的蛋白质——P190，其在HBMEC中呈现大量表达。P190蛋白作为一种神经元跨膜蛋白，最初发现于有髓神经纤维郎飞氏节的节旁侧，主要在脊椎动物脑内表达，在卵巢、胰脏、肠、肺、心脏及睾丸等组织内也有少量表达。它与髓鞘蛋白NF155等结合，在神经轴突的节旁侧形成节旁连接，这种连接结构类似于间隔连接，而间隔连接广泛存在于果蝇等无脊椎动物的血-神经