大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素-1.pptVIP

一、抗菌作用及机制作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成一、抗菌作用及机制作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成二、耐药机制——不完全交叉耐药性产生各种灭活酶:包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活改变靶位:与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，23SrRNA腺嘌呤甲基化，与抗生素亲和力下降摄入减少:膜成分改变或出现新的成分主动外排机制增强:药物外排增多A二、耐药机制——特点:（1)细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2)本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；三、药代动力学天然大环内酯类药代动力学特点:碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低，组织中浓度相对较高分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高，经胆汁排泄血浆t1/2不够长，多在2h内治疗尿路感染常需碱化尿液半合成大环内酯类药代动力学特点:对胃酸稳定，口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高)血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48h)治疗尿路感染不必碱化尿液临床应用1.用于耐青霉素和对