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PARP抑制剂重塑卵巢癌微环境新探索

卵巢癌是女性生殖系统恶性程度最高、预后最差的肿瘤之一，高复发率、高耐药率是其临床治疗的核心难题。多数卵巢癌患者确诊时已处于晚期，传统手术联合含铂化疗的治疗模式难以彻底清除病灶，且反复治疗易诱导肿瘤微环境紊乱、耐药表型激活，导致治疗失败。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂是卵巢癌精准治疗的里程碑式药物，早期研究聚焦于其针对BRCA基因突变、同源重组缺陷（HRD）肿瘤的DNA损伤靶向杀伤机制。随着肿瘤微环境研究的深入，学界发现PARP抑制剂并非仅发挥单一细胞毒性作用，更可通过多维度调控肿瘤免疫、代谢、基质及血管微环境，逆转卵巢癌“冷肿瘤”状态、破解治疗耐药，为卵巢癌综合治疗提供全新靶点与策略。本文结合近年前沿研究，系统阐述PARP抑制剂重塑卵巢癌微环境的核心机制、新发现及临床转化价值。

一、卵巢癌固有肿瘤微环境的核心特征

卵巢癌肿瘤微环境（TME）是由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质及细胞因子、代谢产物共同构成的复杂动态体系，其固有特征是介导肿瘤增殖、侵袭、免疫逃逸及治疗耐药的核心根源。与多数实体肿瘤不同，卵巢癌微环境呈现典型的**免疫抑制型“冷肿瘤”特征**，整体免疫应答水平低下，免疫杀伤功能受限。

在免疫细胞层面，卵巢癌微环境中浸润的细胞毒性T细胞数量稀少，而调节性T细胞（Treg）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、骨髓来源的抑制细