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Met作为肿瘤免疫治疗靶点的可行性概述

1.1受体酪氨酸激酶MET

受体酪氨酸激酶MET和它的生理配体肝细胞生长因子/分散因子（HGF/SF）于1985被发现[79]。MET基因位于染色体7q21-31上，编码HGF受体HGFR。HGFR是单链异质二聚体，是由一个细胞外的α链和一个具有细胞内催化活性的跨膜β链通过二硫键构成。细胞外结构域由多个结构域组成，其中脑信号蛋白结构域（semaphorin,Sema）是进行配体结合和受体二聚化的关键位点，包括整个α链和β链的N-末端部分;随后是一个丛状蛋白-脑信号蛋白-整合素（plexinsemaphoringintegrin,PSI）结构域和四个免疫球样蛋白（immunoglobulin-like,IPT）结构域。细胞内结构域由以下部分组成：（1）近膜区域：同时含有丝氨酸残基（Ser975）和酪氨酸残基（Tyr1003）；他们分别负责抑制MET激酶的活性和降解该受体。（2）催化结构域：含有两个调节酶活性的酪氨酸残基（Y1234和Y1235）；（3）C末端结构域：即所谓的磷酸化停靠位点[80]，其中包含另外两个酪氨酸残基（Y1349和Y1356），它们能够募集许多细胞内效应因子，例如PI3K，GRB2[81]，SHP2，PLCγ1，：GAB1[82]和STAT3[83]（图1-3