川芎嗪主动靶向纳米粒：开启肿瘤多药耐药逆转新征程.docxVIP

川芎嗪主动靶向纳米粒：开启肿瘤多药耐药逆转新征程

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤作为严重威胁人类健康的重大疾病，一直是医学领域研究的重点。尽管近年来在肿瘤治疗方面取得了一定进展，如手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段不断涌现，但肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药（MultidrugResistance，MDR）现象，仍然是导致肿瘤治疗失败和复发的主要原因之一。多药耐药是指肿瘤细胞在接触一种化疗药物后，不仅对该药物产生耐药性，同时对其他结构和作用机制不同的多种化疗药物也产生交叉耐药，使得传统化学治疗药物难以有效清除肿瘤细胞。这不仅极大地降低了化疗的疗效，增加了治疗成本，还严重影响了患者的生存质量和预后。

目前，肿瘤细胞产生多药耐药的机制十分复杂，涉及多个方面。例如，细胞膜上的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）等药物外排泵过度表达，能够将进入细胞内的化疗药物逆浓度梯度泵出细胞，导致细胞内药物浓度降低，无法达到有效杀伤肿瘤细胞的剂量；肿瘤细胞内的药物代谢酶活性改变，使得化疗药物在细胞内被快速代谢失活；肿瘤细胞的凋亡信号通路异常，抑制了化疗药物诱导的细胞凋亡过程，从而使肿瘤细胞得以存活和增殖。此外，肿瘤微环境的改变，如缺氧、酸性环境等，也会促进肿瘤细胞多药耐药的发生和发展。

纳米粒技术作为一种新兴的药物递送技术，近年来在肿瘤治疗领域展现