DNA的损伤与修复(.pptxVIP

DNA的损伤与修复(2)分子生物学·基因组稳定性维护机制

Contents课程目录DNA的损伤与修复—从分子机制到临床应用01DNA损伤的类型与机制02DNA损伤的生物学后果03DNA直接修复与切除修复04DNA错配修复与双链断裂修复05跨损伤修复与SOS应答06DNA修复缺陷与人类疾病07DNA修复研究与临床应用

CHAPTER01DNA损伤的类型与机制从内源性代谢副产物到外源性致突变因素的系统分类

GENOMEINTEGRITYDNA损伤的总体概述DNA损伤是基因组面临的持续性威胁。每个人体细胞每天约发生1万至100万次损伤事件，来源涵盖内源性代谢副产物与外源性物理化学因素，损伤本质可归纳为碱基修饰、链断裂、链间交联和加合物形成四大分子类别。DNA双螺旋结构·损伤的分子基础内源性损伤：自发脱嘌呤（约1万次/天）、脱氨基（约500次/天）、活性氧攻击（约1万次/天）及复制错误引入的碱基错配~10?/天外源性损伤：物理因素（紫外线、电离辐射）、化学因素（烷化剂、芳香族化合物）和生物因素（病毒整合）UV·X-ray分子本质：单碱基改变、糖-磷酸骨架断裂（SSB/DSB）、碱基间或DNA-蛋白质交联、大分子加合物形成4类未修复后果：基因突变、基因组不稳定性增加、细胞凋亡或癌变——损伤修复是维持基因组完整性的核心防线DSB

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