一氧化氮生物系统及其药理作用.pptVIP

3.对心肌细胞凋亡的调控:促凋亡和抗凋亡双重作用。NO代谢为过氧亚硝基阴离子（ONOO-)，直接促进调亡。通过其他途径诱导凋亡。通过上调Bcl-2表达，抑制L型钙通道，阻止细胞色素C释放，caspasS-亚硝酰基化来阻止调亡发生。4.抑制血小板聚集和粘附血管内皮持续合成NO至血管腔内表面,血小板本身也能合成NO,抑制血小板在血管内皮聚集和粘附,有抗血栓形成作用。NO的这种生物学效应,在不影响血压的生理浓度时就十分显著,具有临床应用前景。5.抑制血细胞黏附NO能抑制P-选择素介导的中性粒细胞的黏附作用。抑制黏附分子CD1.CD18等的表达等。6.调节血管平滑肌细胞增生NO能抑制血管内皮细胞合成胶原蛋白,抑制血管平滑肌细胞的增殖。故有抑制血管损伤初期的血管平滑肌过度增生作用。7.促进血管增生NO在血管内皮生长因子（VEGF)下游介导其促血管生成作用。NO还在上游促进VRGF表达增强。8.清除氧自由基3NO+O2-+H2O3NO-+2H+当NO增多时,通过清除自由基而抑制细胞膜脂质过氧化。（二)NO与心血管系统疾病1.心脏发育不良NO调控胚胎心脏发育。eNOS敲除小鼠模型易发生主动脉、二尖瓣畸形。2.动脉粥样硬化危险因素使ADMA经二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DD