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热休克蛋白27心肌特异性高表达对小鼠心肌肥厚的诱导作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题，其中心肌肥厚相关疾病占据着重要地位。心肌肥厚通常是心脏对各种病理性刺激（如高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等）的一种适应性反应，在疾病早期，心肌肥厚可通过增加心肌收缩力来维持心脏的泵血功能，以代偿心脏所面临的压力或容量负荷过重。然而，这种适应性改变在长期进程中往往会逐渐失代偿，引发一系列严重后果。随着心肌肥厚的持续发展，心肌细胞会逐渐出现结构和功能的异常，细胞间质纤维化增加，导致心肌僵硬度上升，心脏舒张功能受损，进而引发心力衰竭。据统计，约有30%-40%的心肌肥厚患者最终会发展为心力衰竭，而心力衰竭患者的5年生存率与某些恶性肿瘤相当，严重降低了患者的生活质量并危及生命。此外，心肌肥厚还与心律失常的发生密切相关，肥厚的心肌组织电生理特性改变，易形成折返激动，从而导致室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常，大大增加了心源性猝死的风险，约50%的心源性猝死患者生前存在心肌肥厚的病理基础。因此，深入探究心肌肥厚的发生发展机制，对于寻找有效的治疗靶点和改善患者预后具有至关重要的意义。

热休克蛋白27（HeatShockProtein27，HSP27）作为小分子热休克蛋白（sHsps）亚家族的关键成员，在细胞