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药品的分子设计方略(2)--类药性质

(Drug-likeProperties);一、Introduction;;药品发觉中应关注的很多性质;;;药动学和毒性：

去除率，半衰期，生物利用度，LD50;化合物性质影响药品发觉研究质量;从1991年到，因为药动学（PK）和生物利用度造成的开发失败率大幅减少。毒性、临床安全性和剂型仍然是突出的类药性责问题。

;变化候选药品方略，从专注于活性到平衡地关注活性和性质。;新颖性;生命系统中药品暴露的屏障;药品经体内屏障输送到靶器官的概述;二、物理化学性质

1.从结构快速描述特性的规则;Lipinski规则计算氢键数目实例;;例:;例:神经肽YY1拮抗剂;;作用于中枢的化合物结构特性;例:;2.亲脂性;亲脂性的影响;LogD7.4对类药性的影响;计算机预测亲脂性;70个市售药品LogD的文件值与计算值(PrologD软件);反相法测定亲脂性;3.pka;Handerson公式;弱酸(碱)在不一样pH值时分子态、离子态所占的百分比;酸性和碱性亚结构及其相应的pKa举例;药品pKa举例;pKa对系列化合物活性的影响;计算机软件预测pKa办法;;4.溶解度;;;a.溶解度效应;b.标准和分类;该图用于估算发觉阶段化合物到达目标剂量（mg/kg）时需要的溶解度（μg/mL），这取决于其渗入性（低、中、高Ka）;分类;c