药物合成反应—第三章-烃化反应.pptVIP

2.酯类为烃化剂（1)硫酸酯为烃化剂氨基氮原子的亲和活性大，容易与硫酸二酯反应，生成氮烃化产物。二、氮原子上的烃化反应案例分析案例:由黄嘌呤合成咖啡因与可可豆碱分析：黄嘌呤(a)分子中有三个可被烃化的氮原子，其中N5和N7的碱性强，在近中性条件下可被烃化；N1上的氢有一定的酸性，中性条件下不易被烃化，只能在碱性条件下被烃化。因此，在不同的pH条件下，可得到两种不同的产物，分别为咖啡因（b)和可可碱(c)。二、氮原子上的烃化反应（2)芳磺酸酯及其他酯类烃化剂芳磺酸酯对N的烃化容易，常用于引入大的烃基，或较难反应的情况。如:二、氮原子上的烃化反应3.环氧乙烷类烃化剂环氧乙烷衍生物与胺的反应，开环规律与氧原子在碱性条件下的羟烃化反应类似，胺从位阻小的一侧进攻，生成仲醇类化合物，如抗高血压药萘哌地尔（24)的合成。二、氮原子上的烃化反应4.其他烃化剂（1)还原烃化醛或酮在还原剂存在下，与氨、伯胺、仲胺反应，在氮原子上引入烃基的反应称为还原烃化反应。常用烃化剂有催化氢化、金属钠和乙醇、锌粉、金属负氢化物、以及甲酸等。其中以催化氢化和甲酸还原应用最多。二、氮原子上的烃化反应（2)烯烃类烃化剂（3)醇类烃化剂二、氮原子上的烃化反应三、碳原子上的