蛋白多肽类药物的药物代谢动力学课件.pptVIP

医学下载吧*（四)体内蛋白的化学修饰1.体内蛋白化学修饰的含义少许的化学修饰是导致蛋白水解的首要过程。体内蛋白的化学修饰促进了蛋白的水解,即经修饰的蛋白的降解速率大于相应的未修饰的即天然的蛋白质医学下载吧*已知至少有9种这样的化学修饰，又称“标示步骤”（markingstep)，能够易化蛋白的水解，这些包括：●丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化，●半胱氨酸残基的混合二硫化物衍生物的形成●赖氨酸残基氨甲酰化、●非血红素铁硫中心的氧化、●赖氨酸的?-氨基与泛素的结合●甲硫氨酸氧化成甲硫氨酸亚砜和甲硫氨酸砜、●谷氨酰胺和天冬酰胺残基的脱酰胺基●糖基化●细胞色素P450酶系统对氨基酸的氧化。在以上化学修饰中引人注目的是细胞色素P450酶系统医学下载吧*2.化学修饰加速蛋白水解的机制影响这种伸展型与折叠型之间的平衡的众多因素可影响蛋白降解的速率。化学修饰可使这种平衡移向伸展型,从而使伸展型浓度较高。天然的蛋白往往以折叠型存在,从而处于一种局部的最低能量构象,在天然状态和伸展状态之间能量相差5~15Kcal/mol,从而使得这两种状态的相互转化十分快速。研究表明,在决定蛋白水解的易感性中,折叠型和伸展型之间的平衡可能较天然蛋白构象本身还更为重要,