6-7拟胆碱药课件.pptxVIP

3×药理学专题课6-7.拟胆碱药课件医学生、临床药师、神经内科与眼科住院医师

第1章·引子乙酰胆碱失控的两极：有机磷中毒与阿尔茨海默·有机磷中毒时AChE被不可逆磷酸化，突触间隙乙酰胆碱浓度可升高至正常的10-50倍，引发M样症状（流涎、支气管痉挛）和N样症状（肌束震颤、呼吸麻痹）·阿尔茨海默病患者基底前脑胆碱能神经元退化，海马区ACh释放量较健康对照下降约60%-70%，导致记忆与认知功能进行性衰退·两种病理状态看似方向相反，实则指向同一生化逻辑：ACh信号强度决定了神经传递的质量——过强致死，过弱致痴·有机磷中毒的典型代表是敌敌畏和沙林毒剂，前者LD50约50mg/kg，后者经皮LD50仅2.3mg/kg，二者均通过磷酰化AChE活性位点丝氨酸实现不可逆抑制·临床上针对这两种极端分别采取不同策略：急性中毒以阿托品阻断M受体、解磷定复活AChE为核心；阿尔茨海默则依赖AChE抑制剂延缓ACh降解·这一对比揭示了胆碱能药理学的基本张力：调控ACh通路的每一个节点——合成、释放、受体、降解——都可以成为治疗或中毒的靶点02—

第1章·引子两条拟胆碱路线的本质分歧：直接激动vs间接增强直接拟胆碱药（如卡巴胆碱、毛果芸香碱）以ACh为模板直接结合并激活M/N受体，其效应不依赖于内源性ACh的存在与否间接拟胆碱药（如Donepezil、Rivastigmi