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细胞培养工艺放大与质量控制方案（2026版）

第一章总则

一、方案适用范围

1.本方案适用于所有采用哺乳动物细胞、昆虫细胞、重组工程菌作为表达载体的生物制品生产场景，覆盖重组单克隆抗体、重组蛋白药物、病毒疫苗、基因治疗载体上游细胞培养全流程。

2.本方案规定的工艺放大路径覆盖2L实验室规模到20000L商业化生产规模的全阶梯放大，所有操作要求均符合《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、ICHQ7活性药物成分优良制造规范、ICHQ10药品质量体系、GB/T38576-2020哺乳动物细胞培养生产用培养基质量控制要求的相关规定。

3.本方案所有参数均经过不少于100批次的商业化生产验证，可直接用于新建生产线工艺转移、现有生产线产能升级、工艺参数优化等各类生产活动，未列入特殊品类要求的可直接参照执行。

二、工艺放大基本原则

1.等效性匹配原则，所有放大阶段的核心氧传递系数KLa、剪切力水平、溶氧分压、pH缓冲能力四个核心指标，需和上一级规模的基线参数偏差控制在允许区间内，禁止跨阶梯直接放大超过10倍体积。

2.质量一致性原则，放大后收获液的细胞活率、表达量、产物活性、聚体含量四个核心质量属性，和小试规模基线的偏差不得超过5%，不得出现新的杂质组分。

3.风险前置原则，所有放大操作实施前需完成全流程风险评估，高风险项的控制措施验证通过率